Apa itu insulin?

Insulin adalah hormon pembiakan protein, yang penting di dalam tubuh sangat bagus. Ini diproduksi oleh sel beta yang terletak di area Langerhans di pankreas..

Nilai insulin

Insulin terlibat dalam banyak proses yang terjadi dalam tubuh, dan, singkatnya, hasil dari proses ini adalah penurunan glukosa darah. Secara kiasan, insulin bertindak sebagai kunci, membuka jalan molekul glukosa ke dalam sel - sel menerima energi yang mereka butuhkan untuk kehidupan normal, dan glukosa tidak menumpuk di dalam darah. Juga, insulin mendorong konversi glukosa menjadi glikogen, yang berfungsi sebagai bentuk utama pasokan energi tubuh, yang akan dikonsumsi jika perlu..
Insulin juga meluas ke pemrosesan lemak dan protein..

Selama fungsi pankreas normal, sejumlah kecil insulin (latar belakang / insulin basal) secara konstan dilepaskan pada seseorang, dan setelah makan, jumlah insulin yang diperlukan untuk penyerapan karbohidrat, lemak, dan protein yang dikonsumsi diproduksi.
Tetapi dalam keadaan tertentu, sistem makanan-pankreas-insulin gagal, mengarah pada pengembangan diabetes.
Jadi, dengan pelanggaran kuantitatif produksi insulin, diabetes tipe 1 berkembang, dan dengan gangguan insulin kualitatif, diabetes tipe 2.

Apa yang terjadi pada insulin pada diabetes tipe 1

Dengan demikian, pada diabetes mellitus tipe pertama, sel-sel beta pankreas secara bertahap dihancurkan, yang pertama-tama menyebabkan penurunan, dan kemudian ke penghentian total produksi insulin. Oleh karena itu, untuk asimilasi karbohidrat yang dipasok dengan makanan, diperlukan insulin eksogen.
Dalam hal ini, pengenalan insulin "untuk makanan" diperlukan, untuk ini, insulin pendek dan ultrashort digunakan; dan pengenalan insulin latar belakang, yang menggunakan insulin yang diperpanjang (dalam waktu lama).

Apa yang terjadi pada insulin pada diabetes tipe 2

Dan dengan diabetes mellitus tipe kedua, insulin dikeluarkan dalam volume normal, dan seringkali dalam jumlah yang lebih besar dari yang diperlukan, tetapi efek insulin itu sendiri terganggu. Artinya, itu disekresikan, tetapi tidak bisa lagi bertindak pada membran sel untuk melewatkan molekul glukosa ke dalam sel. Jadi ternyata ada insulin, tetapi glukosa dalam darah masih meningkat.
Karena itu, dengan diabetes mellitus tipe 2, obat khusus digunakan yang mengubah aksi insulin sehingga berfungsi kembali sebagaimana mestinya.

Di mana insulin diproduksi di dalam tubuh

Insulin adalah hormon yang melakukan sejumlah besar fungsi, di antaranya tidak hanya pengaturan dan pengendalian gula darah, tetapi juga normalisasi metabolisme karbohidrat, protein dan lemak.

Dengan kekurangan hormon ini dalam tubuh, berbagai penyakit mulai berkembang, termasuk diabetes mellitus, yang, sayangnya, masih merupakan penyakit yang tidak dapat disembuhkan. Dan untuk memahami bagaimana perkembangannya terjadi, perlu untuk mengetahui dengan pasti insulin apa yang diproduksi dalam tubuh manusia dan apakah sekresinya dapat ditingkatkan.

Organ mana yang bertanggung jawab untuk produksi insulin??

Berbicara tentang bagaimana dan di mana insulin diproduksi dalam tubuh manusia, perlu dicatat bahwa pankreas adalah organ utama yang menghasilkan hormon ini. Organ ini memiliki struktur yang kompleks, terletak di belakang perut dan mewakili kelenjar terbesar dari semua yang ada di tubuh manusia. Terdiri dari beberapa bagian:

Bagian utama organ adalah tubuh, yang dalam penampilannya menyerupai plasma trihedral. Tubuh kelenjar ditutupi oleh duodenum 12, di sebelah kanannya adalah kepala, dan di sebelah kiri - ekor.

Selain itu, pankreas memiliki pulau yang muncul sebagai kelompok sel. Mereka bertanggung jawab untuk produksi insulin dalam tubuh. Pulau-pulau ini memiliki nama mereka sendiri - pulau Langerhans dan pulau pankreas. Mereka memiliki ukuran yang sangat kecil, tetapi ada banyak dari mereka (sekitar 1 juta). Selain itu, berat total mereka tidak melebihi 2 g, dan ini hanya 3% dari total massa organ. Namun, meskipun ukurannya kecil, pulau-pulau ini berhasil memproduksi insulin dan memastikan metabolisme lipid, karbohidrat dan protein yang normal..

Fungsi Pulau Pankreas

Seperti disebutkan di atas, produksi insulin dalam tubuh terjadi oleh pulau-pulau pankreas, yang merupakan akumulasi sel. Mereka memiliki nama sendiri - sel beta. Mereka mengaktifkan sekresi insulin segera setelah seseorang mengkonsumsi makanan, bersamaan dengan itu banyak glukosa masuk ke dalam tubuh, membutuhkan penguraian dan asimilasi yang mendesak, jika tidak maka akan mulai menetap di dalam darah, yang memicu penghancuran banyak organ dan sistem..

Sebagai aturan, sekresi insulin terganggu ketika sel beta rusak atau ketika pankreas terkena faktor negatif, seperti alkohol atau stres. Dan ketika kelenjar tidak menghasilkan insulin yang cukup, cepat atau lambat diabetes mulai berkembang.

Awalnya, hormon ini diproduksi oleh sel beta, dan kemudian diangkut ke kompleks Golgi. Di sinilah ia bereaksi dengan berbagai zat, setelah itu C-peptida mulai menonjol. Hanya setelah melewati semua proses ini, insulin diselimuti butiran sekretori dan tetap di dalamnya tepat sampai saat ketika hiperglikemia terjadi dalam tubuh, yaitu gula darah naik.

Ketika kadar glukosa darah naik melampaui batas normal, sel beta mulai melepaskan insulin dalam butiran ke dalam aliran darah, di mana membrannya pecah dan masuk ke dalam reaksi berantai dengan gula, memecahnya dan mengirimkannya ke sel-sel tubuh.

Dalam masyarakat modern, orang sering makan makanan kaya lemak dan karbohidrat. Karena itu, pankreas terus-menerus mengalami stres dan aus, akibatnya insulin dalam tubuh manusia mulai diproduksi dalam jumlah yang lebih kecil. Ini adalah penyebab utama dan umum dari penyebaran diabetes yang begitu besar di antara populasi dunia. Dan jika sebelumnya didiagnosis terutama pada orang tua, hari ini penyakit ini semakin terdeteksi pada orang muda yang usianya bahkan tidak melebihi 25 tahun..

Fungsi insulin

Produksi insulin dalam tubuh manusia adalah proses yang kompleks. Namun yang tidak kalah mudah adalah karyanya untuk menetralisir kelebihan gula darah, yang terjadi dalam beberapa tahap. Awalnya, setelah insulin diproduksi oleh pulau-pulau pankreas, sel-sel tubuh merespons, meningkatkan permeabilitasnya. Karena ini, gula mulai menembus melalui membran mereka, di mana ia dikonversi menjadi glikogen, yang segera diangkut ke otot dan hati..

Glikogen adalah sumber cadangan energi utama. Sebagian besar terakumulasi dalam jaringan otot dan hanya sedikit yang menembus hati. Dalam tubuh manusia, jumlahnya sekitar 0,5 g, tetapi dengan beban berat berkurang.

Anehnya, pankreas menghasilkan insulin, yang memiliki efek kebalikan dari glukagon, yang juga disintesis oleh pulau Langerhans, tetapi hanya oleh sel beta, tetapi oleh sel alpha. Setelah produksinya, glikogen dilepaskan dan kadar gula darah meningkat..

Berkat proses-proses inilah keseimbangan tubuh dipertahankan. Insulin memberikan sekresi enzim pencernaan, yang berkontribusi pada pencernaan normal makanan, dan glukagon melakukan efek sebaliknya - meningkatkan enzim adenilat yang dimediasi oleh G-protein dan mempercepat pembentukan cAMP. Semua ini mengarah pada aktivasi katabolisme di hati..

Dan menyimpulkan hasil yang kecil, perlu dicatat bahwa pankreas tidak hanya memproduksi insulin, tetapi juga hormon-hormon lain, yang tanpanya fungsi normal tubuh tidak mungkin terjadi..

Bagaimana mencegah penurunan produksi insulin dalam tubuh?

Jika pankreas memproduksi hormon insulin secara normal, maka semua proses pencernaan dan metabolisme terjadi seperti yang diharapkan. Namun begitu sekresi hormon menurun, masalah kesehatan segera muncul. Perlu dicatat bahwa ini tidak terjadi dalam sekejap. Penyakit pankreas berkembang perlahan, tetapi ini adalah hasil keseluruhan, karena pada awal perkembangannya mereka tidak menunjukkan gejala, dan ketika gejala muncul, kemampuan untuk menyembuhkannya sudah hilang..

Oleh karena itu, setiap orang memerlukan tindakan pencegahan rutin untuk mengurangi sekresi insulin. Dan itu dilakukan dengan sederhana. Untuk melakukan ini, Anda harus:

  • tidak termasuk makanan yang tinggi lemak dan karbohidrat dari diet;
  • menolak dari kebiasaan buruk;
  • melakukan olahraga;
  • cobalah untuk menghindari situasi stres.

Dengan kata lain, agar pankreas yang memproduksi insulin bekerja dengan baik, Anda hanya perlu menjalani gaya hidup sehat.

Cara meningkatkan sekresi insulin dalam tubuh?

Telah dikatakan di atas mengapa ada penurunan produksi insulin dalam tubuh. Alasannya mungkin karena nutrisi yang buruk, gaya hidup yang tidak menentu, kebiasaan buruk atau stres. Tetapi bahkan jika seseorang menjalani gaya hidup yang benar, sayangnya, tidak selalu mungkin untuk mencegah perkembangan penyakit serius ini. Dan alasan untuk ini adalah kecenderungan turun temurun.

Karena itu, banyak orang bertanya-tanya: bagaimana cara mendapatkan pankreas untuk memproduksi insulin dalam jumlah normal? Jika kelenjar sudah rusak, ini hanya dapat diperbaiki dengan obat yang mengandung insulin. Dosis mereka dipilih secara individual dan itu tergantung pada karakteristik tubuh dan tingkat pelanggaran sintesis hormon.

Selain itu, diet seimbang adalah wajib. Dianjurkan untuk makan dalam porsi kecil dan 5-6 kali sehari. Semakin sering makanan memasuki lambung, semakin aktif sintesis insulin. Namun, mereka yang menderita diabetes harus tahu makanan apa yang membantu kerja pankreas dan mana yang tidak.

Aktifkan stimulasi insulin membantu makanan seperti:

Jika produk-produk ini terus-menerus hadir di meja diabetes, tubuh manusia akan mulai memproduksi insulin dengan lebih baik dan risiko pengembangan penyakit lebih lanjut berkurang..

Sayangnya, pankreas adalah organ yang tidak memiliki khasiat penyembuhan diri. Dan karena itu, jika sel-selnya rusak, fungsinya tidak dapat dikembalikan. Karena alasan ini, diabetes dan penyakit pankreas dianggap sebagai penyakit yang tidak dapat disembuhkan. Oleh karena itu, dokter disarankan untuk terus melakukan pencegahan, terutama karena tidak sesulit dan seperti yang terlihat pada pandangan pertama.

Insulin: fungsi hormon, jenis, norma

Insulin adalah protein yang disintesis oleh sel β pankreas dan terdiri dari dua rantai peptida yang dihubungkan bersama oleh jembatan disulfida. Ini memberikan penurunan konsentrasi glukosa dalam serum darah, mengambil bagian langsung dalam metabolisme karbohidrat.

Tindakan utama insulin adalah berinteraksi dengan membran sitoplasmik, menghasilkan peningkatan permeabilitas terhadap glukosa.

Indikator norma insulin dalam serum darah orang sehat dewasa berkisar antara 3 hingga 30 μU / ml (setelah 60 tahun - hingga 35 μU / ml, pada anak-anak - hingga 20 μU / ml).

Kondisi berikut menyebabkan perubahan konsentrasi insulin dalam darah:

  • diabetes;
  • distrofi otot;
  • infeksi kronis;
  • akromegali;
  • hipopituitarisme;
  • kelelahan sistem saraf;
  • kerusakan hati;
  • diet yang tidak tepat dengan kandungan karbohidrat yang terlalu tinggi dalam makanan;
  • kegemukan;
  • aktivitas fisik;
  • kerja fisik yang berlebihan;
  • neoplasma ganas.

Fungsi insulin

Pankreas memiliki situs akumulasi sel-β, yang disebut pulau Langerhans. Sel-sel ini memproduksi insulin sepanjang waktu. Setelah makan, konsentrasi glukosa darah meningkat, sebagai respons terhadap hal ini, aktivitas sekresi sel-β meningkat.

Efek utama dari insulin adalah untuk berinteraksi dengan membran sitoplasma, menghasilkan peningkatan permeabilitas terhadap glukosa. Tanpa hormon ini, glukosa tidak dapat menembus sel, dan mereka akan mengalami kelaparan energi.

Selain itu, dalam tubuh manusia, insulin melakukan sejumlah fungsi lain yang sama pentingnya:

  • merangsang sintesis asam lemak dan glikogen di hati;
  • stimulasi penyerapan asam amino oleh sel-sel otot, yang menyebabkan peningkatan sintesis glikogen dan proteinnya;
  • stimulasi sintesis gliserol dalam jaringan lipid;
  • penindasan pembentukan badan keton;
  • penindasan kerusakan lipid;
  • penindasan pemecahan glikogen dan protein dalam jaringan otot.

Di Rusia dan negara-negara CIS, sebagian besar pasien lebih suka menggunakan insulin menggunakan jarum suntik, yang memberikan dosis obat yang akurat.

Dengan demikian, insulin mengatur tidak hanya karbohidrat, tetapi juga jenis metabolisme lainnya.

Penyakit Insulin

Konsentrasi insulin yang tidak memadai dan berlebihan dalam darah menyebabkan perkembangan kondisi patologis:

  • insulinoma - tumor pankreas yang mengeluarkan sejumlah besar insulin, akibatnya pasien sering mengalami kondisi hipoglikemik (ditandai dengan penurunan konsentrasi glukosa dalam serum darah di bawah 5,5 mmol / l);
  • diabetes mellitus tipe I (tipe dependen-insulin) - produksi insulin yang tidak cukup oleh sel-sel β pankreas menyebabkan perkembangannya (defisiensi insulin absolut);
  • diabetes mellitus tipe II (tipe non-insulin-independent) - sel-sel pankreas menghasilkan insulin yang cukup, namun demikian, reseptor sel kehilangan kepekaan mereka terhadapnya (insufisiensi relatif);
  • syok insulin - suatu kondisi patologis yang berkembang sebagai akibat dari injeksi tunggal dosis berlebihan insulin (dalam kasus yang parah, koma hipoglikemik);
  • Somoji syndrome (sindrom overdosis insulin kronis) - suatu kompleks gejala yang terjadi pada pasien yang menerima insulin dosis tinggi untuk waktu yang lama.

Terapi insulin

Terapi insulin adalah metode pengobatan yang bertujuan menghilangkan gangguan metabolisme karbohidrat dan berdasarkan injeksi insulin. Ini terutama digunakan dalam pengobatan diabetes mellitus tipe I, dan dalam beberapa kasus dengan diabetes mellitus tipe II. Sangat jarang, terapi insulin digunakan dalam praktek psikiatri sebagai salah satu metode untuk mengobati skizofrenia (pengobatan dengan koma hipoglikemik).

Untuk mensimulasikan sekresi basal, tipe insulin yang lama diberikan pada pagi dan sore hari. Insulin kerja pendek diberikan setelah setiap makan yang mengandung karbohidrat..

Indikasi untuk terapi insulin adalah:

  • diabetes mellitus tipe I;
  • hiperosmolar diabetik, koma hiperlaktikemia, ketoasidosis;
  • ketidakmampuan untuk mencapai kompensasi untuk metabolisme karbohidrat pada pasien dengan diabetes mellitus tipe II dengan obat penurun gula, diet dan aktivitas fisik dosis;
  • diabetes mellitus gestasional;
  • nefropati diabetik.

Suntikan diberikan secara subkutan. Mereka dilakukan dengan menggunakan jarum suntik insulin khusus, jarum suntik pena atau pompa insulin. Di Rusia dan negara-negara CIS, sebagian besar pasien lebih suka menggunakan insulin menggunakan jarum suntik, yang memberikan dosis obat yang akurat dan pemberiannya yang hampir tanpa rasa sakit..

Tidak lebih dari 5% pasien dengan diabetes menggunakan pompa insulin. Ini karena tingginya harga pompa dan kompleksitas penggunaannya. Namun demikian, pemberian insulin melalui pompa memberikan tiruan akurat dari sekresi alami, memberikan kontrol glikemik yang lebih baik, dan mengurangi risiko efek diabetes jangka pendek dan jangka panjang. Oleh karena itu, jumlah pasien yang menggunakan pompa meter untuk mengobati diabetes terus meningkat..

Dalam praktik klinis, berbagai jenis terapi insulin digunakan..

Terapi insulin kombinasi (tradisional)

Metode pengobatan diabetes ini didasarkan pada pemberian simultan dari campuran insulin aksi pendek dan berkepanjangan, yang memungkinkan untuk mengurangi jumlah suntikan harian.

Kelebihan dari metode ini:

  • tidak perlu sering memantau konsentrasi glukosa darah;
  • terapi dapat dilakukan di bawah kendali kadar glukosa dalam urin (profil glukosurik).

Setelah makan, konsentrasi glukosa darah meningkat, sebagai respons terhadap hal ini, aktivitas sekresi sel-β meningkat.

  • perlunya kepatuhan ketat pada rutinitas harian, aktivitas fisik;
  • perlunya kepatuhan ketat terhadap diet yang ditentukan oleh dokter, dengan mempertimbangkan dosis yang diberikan;
  • kebutuhan makan setidaknya 5 kali sehari dan selalu pada saat yang sama.

Terapi insulin tradisional selalu disertai dengan hiperinsulinemia, yaitu peningkatan kadar insulin dalam darah. Ini meningkatkan risiko mengembangkan komplikasi seperti aterosklerosis, hipertensi arteri, hipokalemia..

Pada dasarnya, terapi insulin tradisional diresepkan untuk kategori pasien berikut:

  • orang tua;
  • menderita penyakit mental;
  • dengan tingkat pendidikan yang rendah;
  • membutuhkan perawatan luar;
  • tidak dapat mengikuti rutinitas harian yang direkomendasikan, diet, waktu pemberian insulin.

Terapi Insulin Intensifikasi

Terapi insulin intensif meniru sekresi fisiologis insulin dalam tubuh pasien.

Untuk mensimulasikan sekresi basal, tipe insulin yang lama diberikan pada pagi dan sore hari. Setelah setiap makan yang mengandung karbohidrat, insulin kerja pendek diberikan (meniru sekresi pasca makan). Dosisnya terus berubah tergantung pada makanan yang dikonsumsi..

Keuntungan dari metode terapi insulin ini adalah:

  • tiruan dari ritme fisiologis sekresi;
  • kualitas hidup yang lebih tinggi untuk pasien;
  • kemampuan untuk mematuhi rejimen dan diet harian yang lebih liberal;
  • mengurangi risiko pengembangan komplikasi diabetes yang terlambat.

Kerugiannya termasuk:

  • kebutuhan pasien untuk belajar bagaimana menghitung XE (unit roti) dan bagaimana memilih dosis yang tepat;
  • kebutuhan untuk melakukan swa-monitor setidaknya 5-7 kali sehari;
  • peningkatan kecenderungan untuk mengembangkan kondisi hipoglikemik (terutama pada bulan-bulan pertama terapi).

Jenis insulin

  • monospecific (monospecific) - adalah ekstrak pankreas dari satu spesies hewan;
  • gabungan - mengandung dalam komposisi campuran ekstrak pankreas dari dua atau lebih spesies hewan.

Indikator norma insulin dalam serum darah orang sehat dewasa berkisar antara 3 hingga 30 μU / ml (setelah 60 tahun - hingga 35 μU / ml, pada anak-anak - hingga 20 μU / ml).

Menurut spesies:

  • manusia;
  • Babi;
  • ternak;
  • ikan paus.

Tergantung pada tingkat pemurnian, insulin adalah:

  • tradisional - mengandung kotoran dan hormon pankreas lainnya;
  • monopik - karena penyaringan tambahan pada gel, kandungan pengotor di dalamnya jauh lebih sedikit daripada yang tradisional;
  • monocomponent - memiliki tingkat kemurnian yang tinggi (mengandung tidak lebih dari 1% pengotor).

Dalam hal durasi dan puncak aksi, insulin aksi pendek dan panjang (sedang, panjang dan sangat panjang) dikeluarkan.

Persiapan insulin komersial

Untuk perawatan pasien dengan diabetes, jenis-jenis insulin berikut digunakan:

  1. Insulin sederhana. Ini diwakili oleh persiapan berikut: Actrapid MC (daging babi, monokomponen), Actrapid MP (daging babi, monopik), Actrapid HM (rekayasa genetika), Insuman Rapid HM dan Humulin Regular (direkayasa secara genetika). Itu mulai bertindak 15-20 menit setelah administrasi. Efek maksimum diamati setelah 1,5-3 jam dari saat injeksi, total durasi tindakan adalah 6-8 jam.
  2. Insulin NPH atau insulin kerja panjang. Sebelumnya di USSR, mereka disebut protamine-zinc-insulins (PCI). Awalnya, mereka diresepkan sekali sehari untuk mensimulasikan sekresi basal, dan insulin kerja pendek digunakan untuk mengkompensasi kenaikan glukosa darah setelah sarapan dan makan malam. Namun, efektivitas metode koreksi kelainan metabolisme karbohidrat ini tidak mencukupi, dan saat ini produsen menyiapkan campuran siap pakai menggunakan NPH-insulin, yang dapat mengurangi jumlah injeksi insulin menjadi dua per hari. Setelah pemberian subkutan, aksi NPH-insulin dimulai dalam 2-4 jam, mencapai maksimum dalam 6-10 jam dan berlangsung 16-18 jam. Jenis insulin ini disajikan di pasaran oleh obat-obatan berikut: Insuman Basal, Humulin NPH, Protaphane HM, Protaphane MC, Protaphane MP.
  3. Campuran tetap (stabil) tetap dari NPH kerja pendek dan insulin. Mereka diberikan secara subkutan dua kali sehari. Tidak cocok untuk semua pasien dengan diabetes. Di Rusia, hanya ada satu campuran Humulin M3 stabil yang dibuat, yang mengandung 30% insulin Humulin Reguler pendek dan 70% Humulin NPH. Rasio ini cenderung memicu terjadinya hiper atau hipoglikemia..
  4. Insulin kerja ekstra panjang. Mereka hanya digunakan untuk pengobatan pasien dengan diabetes mellitus tipe II yang membutuhkan konsentrasi tinggi insulin dalam serum darah karena adanya resistensi (resistansi) jaringan terhadapnya. Ini termasuk: Ultratard HM, Humulin U, Ultralente. Tindakan insulin superlong dimulai setelah 6-8 jam dari saat pemberian subkutan mereka. Maksimumnya tercapai setelah 16-20 jam, dan durasi total tindakan adalah 24-36 jam.
  5. Analog insulin manusia kerja pendek (Humalog), diperoleh dari rekayasa genetika. Mereka mulai bertindak dalam 10-20 menit setelah pemberian subkutan. Puncaknya tercapai setelah 30-90 menit, durasi total tindakan adalah 3-5 jam.
  6. Analogi insulin manusia tanpa aksi puncak (panjang). Efek terapeutik mereka didasarkan pada menghalangi sintesis sel alpha pankreas dari hormon glukagon, suatu antagonis insulin. Durasi tindakan adalah 24 jam, tidak ada konsentrasi puncak. Perwakilan dari kelompok obat ini - Lantus, Levemir.

Analog insulin (baik jangka pendek maupun jangka panjang) saat ini dianggap sebagai obat paling modern untuk pengobatan diabetes. Mereka nyaman digunakan untuk pasien, memungkinkan untuk mencapai nilai gula darah yang dapat diterima dan meminimalkan risiko hipoglikemia. Sebelumnya, dalam praktik klinis Rusia, hanya analog insulin asli yang digunakan, seperti Humalog (zat aktifnya adalah insulin lispro) atau Lantus (zat aktifnya adalah insulin glargine), namun sekarang analog insulin buatan Rusia juga muncul. Jadi, misalnya, pada tahun 2019, setelah melakukan semua studi praklinis dan klinis yang diperlukan, Geropharm meluncurkan beberapa biosimilar analog insulin yang menggantikan obat-obatan asli. Mereka melewati semua uji klinis yang diperlukan, mengkonfirmasi kesamaan mereka dengan obat asli, keamanan dan efektivitas. Sampai saat ini, baik obat asli dan biosimilar mereka sudah tersedia untuk pasien: RinLiz (menggantikan Humalog), RinLiz Mix 25 (Campuran Humalog 25), RinGlar (Lantus).

INSULIN

Insulin (lat. Pulau Insula, pulau kecil) - hormon pankreas; termasuk dalam kelompok hormon protein-peptida.

Pada tahun 1900, L.V. Sobolev membuktikan bahwa pulau Langerhans dari pankreas (lihat) adalah tempat pembentukan zat yang mengatur metabolisme karbohidrat dalam tubuh. Pada tahun 1921, F. Bunting dan Best (S. N. Best) memperoleh ekstrak dari jaringan pulau pankreas yang mengandung insulin. Pada tahun 1925, insulin diperoleh dalam bentuk kristal. Pada tahun 1955, F. Sanger mempelajari urutan asam amino dan membentuk struktur insulin sapi dan babi..

Berat molekul relatif dari monomer insulin - kira-kira. 6000. Molekul insulin mengandung 51 asam amino dan terdiri dari dua rantai; rantai dengan glisin N-terminal disebut rantai-A dan terdiri dari 21 asam amino, rantai kedua - rantai-B - terdiri dari 30 asam amino. Rantai A dan B dihubungkan oleh ikatan disulfida, integritas potongan memainkan peran besar dalam melestarikan biol, aktivitas molekul I. (lihat rumus di bawah).

Komposisi asam amino terdekat dengan I. human pig I., molekul yang berbeda hanya dengan satu asam amino dalam rantai-B (alih-alih treonin pada posisi ke-30 adalah alanin).

Kandungan

Biosintesis insulin, regulasi sekresi insulin

Insulin disintesis dalam insulosit basofilik (sel beta) dari pulau pankreas Langerhans dari pendahulunya, proinsulin. Proinsulin pertama kali ditemukan oleh Steiner (D. F. Steiner) pada akhir tahun 60an. Proinsulin adalah polipeptida rantai tunggal dengan mol relatif. kira-kira berat 10.000, mengandung lebih dari 80 asam amino. Proinsulin adalah molekul P., seolah ditutup oleh peptida yang disebut penghubung, atau C-peptida; peptida ini membuat molekul I. secara biologis tidak aktif. Menurut karakteristik imunologis, proinsulin dekat dengan saya. Proinsulin disintesis pada ribosom insulosit, kemudian molekul proinsulin bergerak di sepanjang tangki retikulum sitoplasma ke kompleks lamelar (kompleks Golgi), dari mana butiran sekretori yang baru terbentuk yang mengandung proinsulin dipisahkan. Dalam butiran sekretori, C-peptida dipisahkan dari proinsulin oleh aksi enzim dan I. terbentuk. Proses konversi enzimatik dari hasil proinsulin di. beberapa tahap, sebagai akibat dari mana insulin terbentuk, bentuk intermediet pro-insulin dan C-peptide. Semua zat ini memiliki aktivitas biol dan kekebalan yang berbeda dan dapat berpartisipasi dalam pengaturan berbagai jenis metabolisme. Pelanggaran proses konversi proinsulin menjadi I. menyebabkan perubahan dalam rasio zat-zat ini, munculnya bentuk-bentuk abnormal dari I. dan sebagai akibat dari ini - ke perubahan dalam regulasi metabolisme.

Asupan hormon dalam darah diatur oleh beberapa mekanisme, salah satunya untuk I. (sinyal pemicu) adalah peningkatan glukosa darah (lihat Hiperglikemia); peran penting dalam mengatur asupan I. milik mikro, kelenjar hormon. sebuah jalan (umumnya secretin), asam amino, dan juga c. n dengan. (lihat Hormon).

Konversi insulin dalam tubuh

Ketika memasuki aliran darah, bagian I. membentuk kompleks dengan protein plasma - yang disebut. insulin terikat, bagian lainnya tetap dalam bentuk insulin gratis. L.K Staroseltseva et al. (1972) menetapkan bahwa ada dua bentuk terikat I.: satu bentuk adalah kompleks I. dengan transferrin, yang lain adalah kompleks I. dengan salah satu komponen serum alpha-globulin. Bebas dan terhubung I. berbeda satu sama lain dalam biol., Kekebalan dan fisik. properti, serta efeknya pada jaringan adiposa dan otot, yang merupakan organ target dan disebut insulin-sensitif dan jaringan. Free I. bereaksi dengan antibodi terhadap kristal P., menstimulasi penyerapan glukosa oleh otot dan sampai batas tertentu jaringan adiposa. Associated I. tidak bereaksi dengan antibodi terhadap kristal P., menstimulasi penyerapan glukosa oleh jaringan adiposa dan secara praktis tidak mempengaruhi proses ini dalam jaringan otot. Terkait I. berbeda dari tingkat metabolisme bebas, perilaku dalam bidang elektroforetik, selama penyaringan dan dialisis gel.

Ekstraksi serum darah dengan etanol hidroklorida menghasilkan zat seperti biol dengan efek yang sama dengan saya. Namun, zat ini tidak bereaksi dengan antibodi yang diperoleh dari Insulin kristal, dan oleh karena itu disebut "aktivitas plasma seperti insulin yang tidak tertekan" atau "zat seperti insulin". Studi tentang aktivitas seperti insulin sangat penting; "Aktivitas plasma seperti insulin yang tidak tertekan" oleh banyak penulis dianggap sebagai salah satu bentuk I. Berkat proses pengikatan I. dengan protein serum, ia dikirim ke jaringan. Selain itu, I. yang terkait, seolah-olah, merupakan bentuk penyimpanan hormon dalam darah dan menciptakan cadangan I. yang aktif dalam aliran darah. Rasio tertentu dari I. bebas dan terikat memastikan fungsi normal tubuh.

Jumlah I. yang beredar dalam aliran darah ditentukan tidak hanya oleh tingkat sekresi, tetapi juga oleh tingkat metabolisme dalam jaringan dan organ perifer. Proses metabolisme I. paling aktif di hati. Ada beberapa saran tentang mekanisme proses ini di hati; Ditetapkan bahwa ada dua tahap - pemulihan jembatan disulfida dalam molekul insulin dan proteolisis dengan pembentukan fragmen peptida yang tidak aktif secara biologis dan asam amino. Ada beberapa sistem enzim yang menginaktivasi insulin dan merendahkan insulin yang terlibat dalam metabolisme I. Ini termasuk sistem enzim yang menginaktivasi insulin [protein disulfide reductase (glutathione)] dan sistem enzim pendegradasi insulin, yang diwakili oleh tiga jenis enzim proteolitik. Sebagai hasil dari aksi protein disulfida reduktase, jembatan S - S dipulihkan dan rantai A dan B I. dibentuk, diikuti oleh proteolisisnya menjadi peptida dan asam amino individu. Selain hati, metabolisme I. terjadi di otot dan jaringan adiposa, ginjal, dan plasenta. Tingkat proses metabolisme dapat berfungsi sebagai kontrol atas tingkat I. aktif dan memainkan peran besar dalam patogenesis diabetes mellitus. Periode biol, paruh I. manusia - kira-kira. 30 menit.

Efek biologis dari insulin

Insulin adalah hormon anabolik universal. Salah satu efek yang paling mencolok dari I. adalah efek hipoglikemiknya. I. memiliki efek pada semua jenis metabolisme: ia menstimulasi pengangkutan zat melintasi membran sel, mendorong pemanfaatan glukosa dan pembentukan glikogen, menghambat glukoneogenesis (lihat Glikolisis), menghambat lipolisis dan mengaktifkan lipogenesis (lihat metabolisme lemak), meningkatkan intensitas sintesis protein. I., memastikan oksidasi glukosa normal dalam siklus Krebs (paru-paru, otot, ginjal, hati), mendorong pembentukan senyawa makroergik (khususnya ATP) dan menjaga keseimbangan energi sel. Dan, itu diperlukan untuk pertumbuhan dan perkembangan tubuh (bertindak sinergi dengan kelenjar hormon hipofisis pertumbuhan).

Semua biol, efek I. independen dan independen satu sama lain, namun, di bawah kondisi fisiologis, efek I. akhir terdiri dari stimulasi langsung proses biosintesis dan pasokan simultan bahan "bangunan" (misalnya asam amino) dan energi (glukosa) ke sel. Efek beragam dari I. diwujudkan dengan berinteraksi dengan reseptor pada membran sel dan mentransmisikan sinyal (informasi) ke dalam sel ke sistem enzim yang sesuai..

Antagonis insulin fisiologis dalam pengaturan metabolisme karbohidrat dan memastikan kadar glukosa darah optimal bagi tubuh adalah glukagon (lihat), serta beberapa hormon lainnya (tiroid, kelenjar adrenal, hormon pertumbuhan).

Pelanggaran dalam sintesis dan sekresi insulin dapat bersifat berbeda dan memiliki asal yang berbeda. Jadi, kekurangan sekresi I. menyebabkan hiperglikemia dan pengembangan diabetes mellitus (lihat. Diabetes mellitus, etiologi, dan patogenesis). Pembentukan I. yang berlebihan diamati, misalnya, dengan tumor hormon-aktif yang berasal dari sel beta pulau pankreas (lihat Insuloma), dan secara klinis diekspresikan oleh gejala hiperinsulinisme (lihat).

Metode untuk menentukan insulin

Metode untuk menentukan insulin secara kondisional dapat dibagi menjadi biologis dan radioimun. Biol, metode didasarkan pada stimulasi pengambilan glukosa oleh jaringan sensitif insulin di bawah pengaruh I. Untuk biol, metode ini menggunakan otot diafragmatik dan jaringan adiposa epididymal yang diperoleh dari tikus yang bersih. Kristal I. atau serum darah manusia yang diteliti dan persiapan otot diafragma atau jaringan adiposa epididimis (sel lemak terisolasi yang lebih baik diperoleh dari jaringan adiposa epididimis) dalam larutan buffer yang mengandung konsentrasi glukosa tertentu ditempatkan dalam inkubator. Menurut tingkat penyerapan glukosa oleh jaringan dan, dengan demikian, penurunannya dari media yang diinkubasi, kandungan I. dalam darah dihitung menggunakan kurva standar.

Bentuk bebas I. memperkuat penyerapan glukosa terutama pada otot diafragma, dengan memotong bentuk terhubung I. secara praktis tidak bereaksi, oleh karena itu, dengan menggunakan metode diafragma, dimungkinkan untuk menentukan jumlah bebas I. Penyerapan glukosa oleh jaringan adiposa epididimis dirangsang terutama oleh bentuk terhubung Dan; tetapi bebas I. sebagian dapat bereaksi dengan jaringan adiposa, oleh karena itu, data yang diperoleh selama inkubasi dengan jaringan adiposa dapat disebut aktivitas insulin total. Fiziol, kadar I. bebas dan terikat berfluktuasi pada kisaran yang sangat luas, yang, tampaknya, dikaitkan dengan jenis individu dari pengaturan hormon proses metabolisme, dan dapat rata-rata 150-200 mced / ml I. gratis dan 250 m400 mced / ml terkait DAN.

Metode radioimun untuk menentukan I. didasarkan pada persaingan dari I. yang berlabel dan tidak berlabel dalam reaksi dengan antibodi terhadap I. dalam sampel yang dianalisis. Jumlah radioaktif I. yang terkait dengan antibodi akan berbanding terbalik dengan konsentrasi I. dalam sampel yang dianalisis. Varian yang paling sukses dari metode radio-imun adalah metode antibodi ganda, yang dapat disajikan secara kondisional (secara skematis) sebagai berikut. Antibodi terhadap I. diterima pada marmut (yang disebut. Antibodi tingkat pertama) dan menggabungkannya dengan label I. (1251). Kompleks yang dihasilkan dihubungkan kembali dengan antibodi orde dua (diperoleh dari kelinci). Ini memastikan stabilitas kompleks dan kemungkinan penggantian berlabel I. dengan yang tidak berlabel. Sebagai hasil dari reaksi ini, I. yang tidak berlabel mengikat antibodi, dan diberi label I. masuk ke dalam larutan bebas..

Banyak modifikasi dari metode ini didasarkan pada tahap pemisahan berlabel I. dari kompleks dengan I. berlabel. Metode antibodi ganda adalah dasar untuk persiapan kit siap pakai untuk metode radio-imun untuk menentukan I. (oleh perusahaan di Inggris dan Perancis).

Persiapan insulin

Untuk tujuan medis, insulin diperoleh dari pankreas sapi, babi, dan paus. Aktivitas I. ditentukan oleh biol, oleh (oleh kemampuan untuk menurunkan gula darah pada kelinci sehat). Untuk unit tindakan (UNIT), atau unit internasional (IE), ambil aktivitas 0,04082 mg insulin kristal (standar). Dan. Mudah terhubung dengan logam divalen, terutama dengan seng, kobalt, kadmium, dan dapat membentuk kompleks dengan polipeptida, khususnya dengan protamin. Properti ini digunakan untuk membuat persiapan berkelanjutan-rilis I..

Menurut durasi tindakan, tiga jenis persiapan dibedakan I. Persiapan kerja pendek (sekitar 6 jam) adalah insulin domestik (I. sapi dan babi). Obat berdurasi sedang (10-12 jam) - suspensi seng-insulin amorf - adalah obat dalam negeri yang mirip dengan semilen obat asing. Obat jangka panjang termasuk protamin-seng-insulin untuk injeksi (16-20 jam kerja), suspensi insulin-protamin (18-24 jam), suspensi seng-insulin (hingga 24 jam), suspensi kristal-insulin seng ( hingga 30-36 jam aksi).

Karakteristik farmakologis dari obat yang paling sering digunakan I. dan bentuk pelepasannya - lihat Obat hormonal, tabel.

Indikasi dan kontraindikasi

I. adalah agen antidiabetes spesifik dan terutama digunakan untuk diabetes; indikasi absolut adalah adanya ketoasidosis dan koma diabetik. Pilihan obat dan dosisnya tergantung pada bentuk dan tingkat keparahan penyakit, usia dan kondisi umum pasien. Pemilihan dosis dan pengobatan I. dilakukan di bawah kendali kadar gula dalam darah dan urin dan memantau kondisi pasien. Overdosis I. mengancam penurunan tajam gula darah, koma hipoglikemik. Untuk indikasi spesifik untuk penggunaan obat-obatan tertentu I. untuk diabetes pada orang dewasa dan anak-anak - lihat Diabetes mellitus, pengobatan.

I. persiapan digunakan untuk mengobati penyakit mental tertentu. Di Uni Soviet, terapi syok insulin skizofrenia digunakan pada tahun 1936 oleh A. S. Kronfeld dan E. Ya. Sternberg. Dengan munculnya antipsikotik, pengobatan I. menjadi metode pilihan - lihat Skizofrenia.

Dalam dosis kecil, I. kadang-kadang diresepkan untuk kelelahan umum, furunculosis, muntah wanita hamil, hepatitis, dll..

Semua persiapan I. Tindakan berkepanjangan diberikan hanya di bawah kulit (atau intramuskuler). Intravena (mis. Dengan koma diabetik), hanya larutan insulin kristalin untuk injeksi yang dapat diberikan. Tidak mungkin untuk memasukkan suspensi seng-insulin (dan obat-obatan lain I. dari tindakan yang berkepanjangan) dalam satu jarum suntik dengan larutan insulin untuk injeksi; jika perlu, berikan larutan insulin untuk injeksi dengan jarum suntik terpisah.

Kontraindikasi - alergi terhadap insulin; kontraindikasi relatif - penyakit yang terjadi dengan hipoglikemia. Perhatian diperlukan dalam perawatan pasien I. yang memiliki insufisiensi koroner dan kecelakaan serebrovaskular.


Daftar Pustaka: Biokimia hormon dan regulasi hormonal, ed. N.A. Yudaev, hlm. 93, M., 1976; Newsholm E. Saya. Mulai K. Regulasi metabolisme, trans. dari Bahasa Inggris, hlm. 387 dan lainnya, M., 1977; Masalah Enzim Medis, ed. G. R. Mardasheva, p. 40, M., 1970, bibliogr.; Panduan untuk Clinical Endocrinology, ed. V. G. Baranova, L., 1977; Diabetes mellitus, ed. V.R. Klyachko, hlm. 130, M., 1974; Staroseltseva L.K. Berbagai bentuk insulin dalam tubuh dan signifikansi biologisnya, dalam buku: Sovr. Vopr, endokrin., Ed. H. A. Yudaev, c. 4, hal. 123, M., 1972; Yudaev N. A. Biokimia regulasi hormon metabolisme, Vestn. Akademi Ilmu Pengetahuan Uni Soviet, No. 11, hal. 29, 1974; Banting F. G., a. Best S. H. Sekresi internal pankreas, J. Lab. klinik. Med., V. 7, hal. 251, 1922; Cerasi E. a. Luft R. Diabetes mellitus - gangguan transmisi informasi seluler, Horm. metaboi. Res., V. 4, hal. 246, 1970, bibliogr.; Insulin, ed. oleh R. Luft, Gentofte, 1976; Steiner D. F. a, o. Proinsulin dan biosintesis insulin, Progr Terbaru. Hormon Res., V. 25, hal. 207, 1969, bibliogr.


V.S. Ilyin, L.K Staroseltseva

Bagaimana hormon insulin dalam tubuh, dan mengapa dibutuhkan

Insulin adalah hormon yang diproduksi oleh pankreas untuk membantu tubuh melakukan metabolisme dan menggunakan makanan untuk energi di seluruh tubuh. Ini adalah fungsi biologis utama, dan karena itu masalah dengan insulin dapat memiliki efek signifikan pada semua sistem tubuh..

Insulin penting untuk kesehatan secara keseluruhan

Insulin sangat penting untuk kesehatan secara keseluruhan dan bahkan kelangsungan hidup sehingga ketika masalah muncul dengan produksi atau penggunaan insulin, seperti diabetes, insulin tambahan sering diperlukan sepanjang hari..

Bahkan, dalam kasus diabetes tipe 1, penyakit autoimun di mana insulin tidak diproduksi, insulin tambahan sangat penting. Insulin tambahan tidak selalu diperlukan untuk pengobatan diabetes tipe 2, di mana produksi insulin di bawah normal. Tubuh tidak dapat menggunakannya secara efektif, kondisi ini disebut resistensi insulin..

Jika seseorang menderita diabetes jenis apa pun, mempelajari cara kerja hormon alami dalam tubuh dapat membantunya memahami mengapa suntikan insulin setiap hari atau memakai pompa insulin, penambalan bisa menjadi aspek kunci dari rencana perawatan. Penting untuk membiasakan diri dengan partisipasi insulin dalam metabolisme dan penggunaan lemak dan protein dalam makanan..

Bagaimana insulin dibuat

Insulin diproduksi oleh pankreas, terletak di tikungan duodenum (bagian pertama dari usus kecil) segera setelah perut. Pankreas berfungsi baik kelenjar eksokrin dan kelenjar endokrin.

Fungsi eksokrin pankreas terutama untuk membantu pencernaan. Sebagai kelenjar endokrin, pankreas menghasilkan insulin, serta hormon lain yang disebut glukagon.

Insulin diproduksi oleh sel beta khusus pankreas, yang dikelompokkan ke dalam kelompok yang disebut pulau Langerhans. Dalam pankreas dewasa yang sehat, ada sekitar satu juta pulau, menempati sekitar lima persen dari seluruh organ. (Sel pankreas yang menghasilkan glukagon disebut sel alpha)

Cara kerja insulin

Insulin memengaruhi metabolisme karbohidrat, protein, dan lemak dalam makanan yang kita makan. Tubuh memecah nutrisi ini menjadi molekul gula, molekul asam amino, dan molekul lipid. Tubuh juga dapat menyimpan dan merakit molekul-molekul ini dalam bentuk yang lebih kompleks..

Baca juga:

Sematkan "Pravda.Ru" di arus informasi Anda jika Anda ingin menerima komentar dan berita operasional:

Tambahkan Pravda.Ru ke sumber Anda di Yandex.News atau News.Google

Kami juga akan senang melihat Anda di komunitas kami di VKontakte, Facebook, Twitter, Odnoklassniki.

Kelompok farmakologis - Insulin

Persiapan subkelompok tidak termasuk. Memungkinkan

Deskripsi

Insulin (mulai lat. Insula - pulau kecil) adalah hormon protein-peptida yang diproduksi oleh β-sel pulau pankreas Langerhans. Dalam kondisi fisiologis, dalam sel β, insulin terbentuk dari preproinsulin, prekursor protein rantai tunggal yang terdiri dari 110 residu asam amino. Setelah mentransfer retikulum endoplasma kasar melalui membran, sinyal peptida dari 24 asam amino dipisahkan dari preproinsulin dan terbentuk proinsulin. Rantai panjang proinsulin dalam peralatan Golgi dikemas ke dalam butiran, di mana empat residu asam amino utama dibelah oleh hidrolisis untuk membentuk insulin dan peptida terminal-C (fungsi fisiologis C-peptida tidak diketahui).

Molekul insulin terdiri dari dua rantai polipeptida. Salah satunya mengandung 21 residu asam amino (rantai A), yang kedua mengandung 30 residu asam amino (rantai B). Rantai dihubungkan oleh dua jembatan disulfida. Jembatan disulfida ketiga terbentuk di dalam rantai A. Berat molekul total molekul insulin adalah sekitar 5.700. Urutan asam amino insulin dianggap konservatif. Sebagian besar spesies memiliki satu gen insulin yang mengkode protein tunggal. Pengecualiannya adalah tikus dan tikus (masing-masing memiliki dua gen insulin), mereka membentuk dua insulin, yang berbeda dalam dua residu asam amino dari rantai-B.

Struktur utama insulin pada berbagai spesies, termasuk dan pada mamalia yang berbeda, agak berbeda. Yang paling dekat dengan struktur insulin manusia adalah insulin babi, yang berbeda dari satu asam amino manusia (dalam rantai B-nya, bukannya residu asam amino threonine, residu mengandung alanin). Insulin sapi berbeda dari manusia dalam tiga residu asam amino.

Referensi sejarah. Pada tahun 1921, Frederick G. Bunting dan Charles G. Best, bekerja di laboratorium John J. R. MacLeod di University of Toronto, diisolasi ekstrak pankreas (yang kemudian ternyata mengandung insulin amorf), yang menurunkan glukosa darah pada anjing dengan diabetes eksperimental. Pada tahun 1922, ekstrak pankreas diberikan kepada pasien pertama - Leonard Thompson yang berusia 14 tahun, seorang pasien diabetes, dan dengan demikian menyelamatkan hidupnya. Pada tahun 1923, James B. Collip mengembangkan metode untuk memurnikan ekstrak yang dikeluarkan dari pankreas, yang kemudian memungkinkan untuk memperoleh ekstrak aktif dari pankreas babi dan sapi yang menghasilkan hasil yang dapat direproduksi. Pada tahun 1923, Bunting dan Macleod dianugerahi Hadiah Nobel dalam Fisiologi atau Kedokteran untuk penemuan insulin. Pada tahun 1926, J. Abel dan V. Du Vigno menerima insulin dalam bentuk kristal. Pada tahun 1939, insulin pertama kali disetujui oleh FDA (Food and Drug Administration). Frederick Sanger sepenuhnya menguraikan urutan asam amino dari insulin (1949-1954).Pada tahun 1958, Sanger dianugerahi Hadiah Nobel untuk karyanya pada decoding struktur protein, terutama insulin. Pada tahun 1963, insulin buatan disintesis. Insulin rekombinan manusia pertama disetujui oleh FDA pada tahun 1982. Analog insulin kerja ultra-pendek (insulin lispro) disetujui oleh FDA pada tahun 1996..

Mekanisme aksi. Dalam penerapan efek insulin, peran utama dimainkan oleh interaksinya dengan reseptor spesifik yang terlokalisasi pada membran plasma sel, dan pembentukan kompleks reseptor insulin. Dalam kombinasi dengan reseptor insulin, insulin memasuki sel, di mana ia mempengaruhi fosforilasi protein seluler dan memicu banyak reaksi intraseluler.

Pada mamalia, reseptor insulin ditemukan pada hampir semua sel - baik pada sel target insulin klasik (hepatosit, miosit, liposit), dan pada sel darah, otak dan kelenjar seks. Jumlah reseptor pada sel yang berbeda berkisar dari 40 (sel darah merah) hingga 300 ribu (hepatosit dan liposit). Reseptor insulin secara konstan disintesis dan disintegrasi, waktu paruh adalah 7-12 jam.

Reseptor insulin adalah glikoprotein transmembran besar yang terdiri dari dua sub-unit α dengan berat molekul 135 kDa (masing-masing mengandung 719 atau 731 residu asam amino tergantung pada splicing mRNA) dan dua sub-unit β dengan berat molekul masing-masing 95 kDa (masing-masing 620 residu asam amino). Subunit-subunit tersebut saling berhubungan oleh ikatan disulfida dan membentuk struktur heterotetrameric β-α-α-β. Subunit alfa terletak di luar sel dan mengandung tempat yang mengikat insulin, menjadi bagian yang mengenali reseptor. Subunit beta membentuk domain transmembran, memiliki aktivitas tirosin kinase dan melakukan fungsi konversi sinyal. Pengikatan insulin dengan sub-unit α dari reseptor insulin menyebabkan stimulasi aktivitas tirosin kinase pada sub-unit β oleh autofosforilasi residu tirosin mereka, agregasi α, β-heterodimer dan internalisasi kompleks kompleks hormon-reseptor. Reseptor insulin yang diaktifkan memicu kaskade reaksi biokimia, termasuk fosforilasi protein lain di dalam sel. Reaksi pertama adalah fosforilasi empat protein yang disebut substrat reseptor insulin, IRS-1, IRS-2, IRS-3 dan IRS-4.

Efek farmakologis dari insulin. Insulin mempengaruhi hampir semua organ dan jaringan. Namun, target utamanya adalah hati, otot, dan jaringan adiposa.

Insulin endogen adalah pengatur metabolisme karbohidrat yang paling penting, insulin eksogen adalah agen penurun gula spesifik. Efek insulin pada metabolisme karbohidrat adalah karena fakta bahwa itu meningkatkan transportasi glukosa melalui membran sel dan pemanfaatannya oleh jaringan, dan berkontribusi pada konversi glukosa menjadi glikogen di hati. Selain itu, insulin menghambat produksi glukosa endogen dengan menghambat glikogenolisis (memecah glikogen menjadi glukosa) dan glukoneogenesis (sintesis glukosa dari sumber non-karbohidrat - misalnya, asam amino, asam lemak). Selain hipoglikemik, insulin memiliki sejumlah efek lainnya..

Efek insulin pada metabolisme lemak dimanifestasikan dalam penghambatan lipolisis, yang mengarah pada penurunan aliran asam lemak bebas ke dalam aliran darah. Insulin menghambat pembentukan tubuh keton di dalam tubuh. Insulin meningkatkan sintesis asam lemak dan esterifikasi selanjutnya.

Insulin terlibat dalam metabolisme protein: meningkatkan transportasi asam amino melalui membran sel, merangsang sintesis peptida, mengurangi konsumsi protein oleh jaringan, dan menghambat konversi asam amino menjadi asam keto.

Tindakan insulin disertai dengan aktivasi atau penghambatan sejumlah enzim: glikogen sintetase, piruvat dehidrogenase, hexokinase distimulasi, lipase dihambat (dan terhidrolisis jaringan adiposa lipid, dan lipoprotein lipase, yang mengurangi kerutan darah setelah makan kaya lemak).

Dalam regulasi fisiologis biosintesis dan sekresi insulin oleh pankreas, peran utama dimainkan oleh konsentrasi glukosa dalam darah: dengan peningkatan kontennya, sekresi insulin meningkat, dengan penurunan yang melambat. Selain glukosa, sekresi insulin dipengaruhi oleh elektrolit (terutama ion Ca 2+), asam amino (termasuk leusin dan arginin), glukagon, somatostatin.

Farmakokinetik Sediaan insulin diberikan secara subkutan, intramuskular atau iv (iv hanya insulin kerja pendek yang diberikan dan hanya dengan precoma dan koma diabetik). Anda tidak bisa masuk / dalam suspensi insulin. Suhu insulin yang disuntikkan harus sesuai dengan suhu kamar, seperti insulin dingin diserap lebih lambat. Cara paling optimal untuk terapi insulin berkelanjutan dalam praktek klinis adalah sc.

Kelengkapan penyerapan dan timbulnya efek insulin tergantung pada tempat injeksi (biasanya insulin disuntikkan ke perut, paha, bokong, lengan atas), dosis (volume insulin yang disuntikkan), konsentrasi insulin dalam obat, dll..

Laju penyerapan insulin ke dalam darah dari tempat suntikan tergantung pada sejumlah faktor - seperti insulin, tempat suntikan, laju aliran darah lokal, aktivitas otot lokal, jumlah insulin yang diberikan (disarankan untuk memberikan tidak lebih dari 12-16 unit obat di satu tempat). Paling cepat, insulin memasuki darah dari jaringan subkutan dinding perut anterior, lebih lambat dari bahu, depan paha dan bahkan lebih lambat dari daerah subscapular dan bokong. Hal ini disebabkan oleh tingkat vaskularisasi jaringan lemak subkutan di area ini. Profil tindakan insulin tunduk pada fluktuasi yang signifikan pada orang yang berbeda dan orang yang sama.

Dalam darah, insulin berikatan dengan alfa dan beta globulin, normalnya 5-25%, tetapi pengikatan dapat meningkat selama pengobatan karena munculnya antibodi serum (produksi antibodi terhadap insulin eksogen menyebabkan resistensi insulin; resistensi insulin jarang terjadi pada obat modern yang sangat murni) ) T1/2 dari darah kurang dari 10 menit. Sebagian besar insulin yang memasuki aliran darah mengalami kerusakan proteolitik di hati dan ginjal. Cepat dikeluarkan dari tubuh oleh ginjal (60%) dan hati (40%); kurang dari 1,5% diekskresikan tidak berubah dalam urin.

Persiapan insulin yang digunakan saat ini berbeda dalam beberapa cara, termasuk menurut sumber asal, durasi kerja, pH larutan (asam dan netral), adanya bahan pengawet (fenol, kresol, fenol-kresol, metilparaben), konsentrasi insulin - 40, 80, 100, 200, 500 IU / ml.

Klasifikasi. Insulin biasanya diklasifikasikan berdasarkan asal (sapi, babi, manusia, serta analog insulin manusia) dan durasi kerja.

Bergantung pada sumber produksinya, insulin yang berasal dari hewan dibedakan (terutama sediaan insulin babi), sediaan insulin manusia bersifat semi-sintetik (diperoleh dari insulin babi melalui transformasi enzimatik), sediaan insulin manusia direkayasa secara genetika (DNA rekombinan diperoleh dengan rekayasa genetika).

Untuk penggunaan medis, insulin sebelumnya diperoleh terutama dari pankreas sapi, kemudian dari pankreas babi, mengingat bahwa insulin babi lebih dekat dengan insulin manusia. Karena insulin sapi, yang berbeda dari manusia dalam tiga asam amino, sering menyebabkan reaksi alergi, saat ini secara praktis tidak digunakan. Insulin babi, yang berbeda dari asam amino satu manusia, cenderung menyebabkan reaksi alergi. Pemurnian obat-obatan insulin yang tidak memadai dapat mengandung pengotor (proinsulin, glukagon, somatostatin, protein, polipeptida) yang dapat menyebabkan berbagai reaksi merugikan. Teknologi modern memungkinkan untuk memperoleh dimurnikan (monopic - kromatografi dimurnikan dengan pelepasan "puncak" insulin), sangat murni (monokomponen) dan preparat insulin terkristalisasi. Dari persiapan insulin yang berasal dari hewan, preferensi diberikan kepada insulin monopike yang diperoleh dari pankreas babi. Insulin yang diperoleh dengan rekayasa genetika sepenuhnya konsisten dengan komposisi asam amino insulin manusia.

Aktivitas insulin ditentukan oleh metode biologis (oleh kemampuan untuk menurunkan glukosa darah pada kelinci) atau dengan metode fisikokimia (dengan elektroforesis di atas kertas atau dengan kromatografi di atas kertas). Untuk satu unit tindakan, atau unit internasional, ambil aktivitas 0,04082 mg insulin kristal. Pankreas manusia mengandung hingga 8 mg insulin (sekitar 200 unit).

Menurut lamanya tindakan, persiapan insulin dibagi menjadi obat pendek dan ultrashort - meniru sekresi fisiologis normal insulin oleh pankreas sebagai respons terhadap stimulasi, obat sedang dan obat jangka panjang - mimik basal (latar belakang) sekresi insulin, serta obat kombinasi (menggabungkan kedua aksi).

Grup-grup berikut dibedakan:

Insulin ultrashort (efek hipoglikemik berkembang 10-20 menit setelah pemberian sc, puncak aksi dicapai rata-rata dalam 1-3 jam, durasi aksi 3-5 jam):

- Lyspro insulin (Humalog);

- insulin aspart (NovoRapid Penfill, NovoRapid Flexpen);

- insulin glulisin (apidra).

Insulin kerja pendek (onset aksi biasanya setelah 30-60 menit; aksi maksimal setelah 2-4 jam; durasi aksi hingga 6-8 jam):

- insulin terlarut [rekayasa genetika manusia] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular);

- insulin terlarut [semisintetik manusia] (Biogulin P, Humodar P);

- insulin terlarut [monokomponen babi] (Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK).

Persiapan insulin kerja lama - termasuk obat kerja sedang dan obat kerja lama.

Insulin durasi sedang (dimulai setelah 1,5–2 jam; puncak setelah 3-12 jam; durasi 8–12 jam):

- insulin-isophan [rekayasa genetika manusia] (Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, NP Insuran, Protafan NM, NP Rinsulin, NPH Rinsulin, NPH Humulin);

- insulin isophane [semi-sintetik manusia] (Biogulin N, Humodar B);

- insulin isofan [monokomponen babi] (Monodar B, Protafan MS);

- senyawa suspensi insulin-seng (Monotard MS).

Insulin kerja panjang (timbul setelah 4-8 jam; puncak setelah 8-18 jam; durasi total 20-30 jam):

- insulin glargine (Lantus);

- insulin detemir (Levemir Penfill, Levemir Flexpen).

Sediaan insulin tindakan kombinasi (obat bifasik) (efek hipoglikemik dimulai 30 menit setelah pemberian sc, mencapai maksimum dalam 2-8 jam dan berlangsung hingga 18-20 jam):

- insulin bifasik [manusia semi-sintetik] (Biogulin 70/30, Humodar K25);

- insulin dua fase [rekayasa genetika manusia] (Gansulin 30R, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 GT, Mikstard 30 NM, Humulin M3);

- insulin aspart dua fase (NovoMix 30 Penfill, NovoMix 30 FlexPen).

Insulin kerja ultra-pendek adalah analog insulin manusia. Diketahui bahwa insulin endogen dalam sel-β pankreas, serta molekul-molekul hormon dalam larutan insulin kerja-pendek yang dihasilkan, dipolimerisasi dan bersifat hexamers. Ketika pengenalan bentuk heksamerik diserap perlahan dan konsentrasi puncak hormon dalam darah, mirip dengan orang sehat setelah makan, tidak mungkin untuk membuatnya. Analog insulin kerja pendek pertama, yang diserap dari jaringan subkutan 3 kali lebih cepat dari insulin manusia, adalah insulin lyspro. Insulin Lyspro adalah turunan dari insulin manusia yang diperoleh dengan mengatur ulang dua residu asam amino dalam molekul insulin (lisin dan prolin pada posisi 28 dan 29 rantai B). Modifikasi molekul insulin mengganggu pembentukan hexamers dan memastikan masuknya obat dengan cepat ke dalam darah. Hampir segera setelah injeksi molekul insulin, lispro dalam bentuk hexamers dengan cepat berdisosiasi menjadi monomer dan memasuki aliran darah. Analog insulin lain, insulin aspart, dibuat dengan mengganti prolin pada posisi B28 dengan asam aspartat bermuatan negatif. Seperti insulin lyspro, setelah pemberian sc, juga cepat terurai menjadi monomer. Dalam insulin glulisine, penggantian asam amino asparagine insulin manusia pada posisi B3 dengan lisin dan lisin pada posisi B29 dengan asam glutamat juga berkontribusi pada penyerapan yang lebih cepat. Analog insulin kerja ultra pendek dapat diberikan segera sebelum atau sesudah makan.

Insulin kerja pendek (juga disebut soluble) adalah solusi dalam buffer dengan nilai pH netral (6.6-8.0). Mereka dimaksudkan untuk administrasi subkutan, lebih jarang - intramuskuler. Jika perlu, mereka juga diberikan secara intravena. Mereka memiliki efek hipoglikemik yang cepat dan relatif singkat. Efek setelah injeksi subkutan terjadi dalam 15-20 menit, mencapai maksimum setelah 2 jam; durasi total tindakan kira-kira 6 jam.Mereka digunakan terutama di rumah sakit selama pembentukan dosis insulin yang diperlukan untuk pasien, dan juga ketika efek cepat (mendesak) diperlukan - dengan koma dan precom diabetes. Dengan on / dalam pengenalan T1/2 adalah 5 menit, oleh karena itu, dengan koma ketoasidotik diabetik, insulin diberikan secara intravena. Sediaan insulin kerja pendek juga digunakan sebagai agen anabolik dan biasanya diresepkan dalam dosis kecil (4-8 unit 1-2 kali sehari).

Insulin durasi sedang lebih buruk larut, lebih lambat diserap dari jaringan subkutan, dan karenanya memiliki efek yang lebih lama. Efek jangka panjang dari obat ini dicapai dengan adanya prolongator khusus - protamin (isofan, protafan, basal) atau seng. Memperlambat penyerapan insulin dalam sediaan yang mengandung suspensi senyawa seng insulin disebabkan oleh adanya kristal-kristal seng. NPH-insulin (netral Hagedorn protamine, atau isophane) adalah suspensi yang terdiri dari insulin dan protamin (protamin - protein yang diisolasi dari susu ikan) dalam rasio stoikiometrik.

Insulin kerja lama termasuk insulin glargine - analog insulin manusia yang diperoleh dengan teknologi rekombinan DNA - persiapan insulin pertama yang tidak memiliki puncak aksi yang jelas. Insulin glargine diperoleh dengan dua modifikasi dalam molekul insulin: substitusi glisin pada posisi 21 rantai A (asparagine) dan penambahan dua residu arginin ke terminal-C rantai B. Obat ini adalah solusi yang jelas dengan pH 4. pH asam menstabilkan hexamers insulin dan menyediakan penyerapan jangka panjang dan dapat diprediksi obat dari jaringan subkutan. Namun, karena pH asam, insulin glargine tidak dapat dikombinasikan dengan insulin kerja pendek yang memiliki pH netral. Satu suntikan insulin glargine memberikan kontrol glikemik bebas puncak 24 jam. Kebanyakan persiapan insulin memiliki apa yang disebut Aksi "Puncak", teramati saat konsentrasi insulin dalam darah mencapai maksimal. Insulin glargine tidak memiliki puncak yang jelas, karena dilepaskan ke dalam aliran darah dengan laju yang relatif konstan..

Sediaan insulin kerja lama tersedia dalam berbagai bentuk sediaan yang memiliki efek hipoglikemik dengan durasi yang berbeda (dari 10 hingga 36 jam). Efek berkepanjangan mengurangi jumlah injeksi harian. Mereka biasanya diproduksi dalam bentuk suspensi yang diberikan hanya secara subkutan atau intramuskuler. Dengan koma diabetik dan kondisi prekomatosa, obat jangka panjang tidak digunakan.

Sediaan insulin kombinasi adalah suspensi yang terdiri dari insulin kerja pendek netral dan insulin-isophan (durasi sedang) dalam proporsi tertentu. Kombinasi insulin dengan durasi aksi berbeda dalam satu obat memungkinkan Anda untuk menyelamatkan pasien dari dua suntikan dengan penggunaan obat yang berbeda..

Indikasi. Indikasi utama untuk penggunaan insulin adalah diabetes mellitus tipe 1, tetapi dalam kondisi tertentu juga ditentukan untuk diabetes mellitus tipe 2, termasuk dengan resistensi terhadap agen hipoglikemik oral, dengan penyakit penyerta yang parah, dalam persiapan untuk intervensi bedah, koma diabetes, dan diabetes pada wanita hamil. Insulin kerja pendek digunakan tidak hanya pada diabetes mellitus, tetapi juga dalam beberapa proses patologis lainnya, misalnya, dengan kelelahan umum (sebagai agen anabolik), furunculosis, tirotoksikosis, penyakit lambung (atonia, gastroptosis), hepatitis kronis, bentuk awal sirosis, juga dengan beberapa penyakit mental (pengenalan insulin dalam dosis besar - yang disebut koma hipoglikemik); kadang-kadang digunakan sebagai komponen solusi "polarisasi" yang digunakan untuk mengobati gagal jantung akut.

Insulin adalah pengobatan khusus utama untuk diabetes. Pengobatan diabetes dilakukan sesuai dengan skema yang dikembangkan secara khusus menggunakan persiapan insulin dengan durasi kerja yang berbeda. Pilihan obat tergantung pada tingkat keparahan dan karakteristik perjalanan penyakit, kondisi umum pasien, dan pada tingkat onset dan durasi efek hipoglikemik obat..

Semua persiapan insulin digunakan tunduk pada kepatuhan wajib rezim diet dengan batasan nilai energi makanan (1700-3000 kkal).

Ketika menentukan dosis insulin, mereka dipandu oleh tingkat glukosa puasa dan siang hari, serta tingkat glukosuria di siang hari. Pemilihan dosis akhir dilakukan di bawah kendali penurunan hiperglikemia, glukosuria, serta kondisi umum pasien..

Kontraindikasi Insulin merupakan kontraindikasi pada penyakit dan kondisi yang terjadi dengan hipoglikemia (misalnya, insulinoma), pada penyakit akut pada hati, pankreas, ginjal, tukak lambung dan duodenum, defek jantung dekompensasi, defisiensi jantung koroner akut, dan beberapa penyakit lainnya..

Gunakan selama kehamilan. Perawatan obat utama untuk diabetes selama kehamilan adalah terapi insulin, yang dilakukan di bawah pengawasan ketat. Pada diabetes tipe 1, perawatan insulin dilanjutkan. Dengan diabetes tipe 2, agen hipoglikemik oral dibatalkan dan terapi diet dilakukan..

Gestational diabetes mellitus (diabetes hamil) adalah gangguan metabolisme karbohidrat yang pertama kali terjadi selama kehamilan. Diabetes melitus gestasional disertai dengan peningkatan risiko kematian perinatal, insidensi malformasi kongenital, serta risiko diabetes yang berkembang 5-10 tahun setelah kelahiran. Perawatan diabetes gestasional dimulai dengan terapi diet. Ketika terapi diet tidak efektif, insulin digunakan.

Untuk pasien dengan diabetes mellitus sebelumnya atau gestasional, penting untuk mempertahankan regulasi proses metabolisme yang memadai selama kehamilan. Kebutuhan akan insulin dapat menurun pada trimester pertama kehamilan dan meningkat pada trimester kedua - ketiga. Selama persalinan dan segera setelah mereka, kebutuhan akan insulin dapat menurun secara dramatis (risiko berkembangnya hipoglikemia). Dalam kondisi ini, pemantauan glukosa darah yang cermat sangat penting.

Insulin tidak melewati penghalang plasenta. Namun, antibodi IgG ibu terhadap insulin melewati plasenta dan cenderung menyebabkan hiperglikemia janin dengan cara menetralkan insulin yang dikeluarkan olehnya. Di sisi lain, disosiasi kompleks insulin - antibodi yang tidak diinginkan dapat menyebabkan hiperinsulinemia dan hipoglikemia pada janin atau bayi baru lahir. Terlihat bahwa transisi dari sediaan insulin sapi / babi ke sediaan monokomponen disertai dengan penurunan titer antibodi. Dalam hal ini, selama kehamilan, dianjurkan untuk menggunakan hanya persiapan insulin manusia.

Analog insulin (seperti obat lain yang baru dikembangkan) diresepkan dengan hati-hati selama kehamilan, meskipun tidak ada data yang dapat diandalkan tentang efek samping. Sesuai dengan rekomendasi yang diterima secara umum dari FDA (Food and Drug Administration), menentukan kemungkinan menggunakan obat selama kehamilan, persiapan insulin dengan efeknya pada janin termasuk dalam kategori B (studi reproduksi hewan tidak mengungkapkan efek buruk pada janin, tetapi studi yang memadai dan dikontrol ketat pada wanita hamil wanita), atau ke kategori C (studi reproduksi hewan mengungkapkan efek buruk pada janin, dan studi yang terkontrol secara memadai pada wanita hamil belum dilakukan, tetapi potensi manfaat yang terkait dengan penggunaan obat pada wanita hamil dapat membenarkan penggunaannya, meskipun risiko yang mungkin terjadi). Jadi, lispro insulin milik kelas B, dan insulin aspart dan insulin glargine milik kelas C.

Komplikasi terapi insulin. Hipoglikemia. Pengenalan dosis terlalu tinggi, serta kurangnya asupan karbohidrat dengan makanan, dapat menyebabkan keadaan hipoglikemik yang tidak diinginkan, koma hipoglikemik dapat berkembang dengan hilangnya kesadaran, kejang-kejang, dan depresi aktivitas jantung. Hipoglikemia juga dapat berkembang karena aksi faktor tambahan yang meningkatkan sensitivitas insulin (mis. Insufisiensi adrenal, hipopituitarisme) atau meningkatkan penyerapan glukosa oleh jaringan (aktivitas fisik).

Gejala awal hipoglikemia, yang sebagian besar terkait dengan aktivasi sistem saraf simpatis (gejala adrenergik) termasuk takikardia, keringat dingin, gemetar, dengan aktivasi sistem parasimpatis - rasa lapar yang hebat, mual, dan sensasi kesemutan di bibir dan lidah. Pada tanda-tanda pertama hipoglikemia, langkah-langkah mendesak diperlukan: pasien harus minum teh manis atau makan beberapa potong gula. Dengan koma hipoglikemik, larutan glukosa 40% dalam jumlah 20-40 ml atau lebih disuntikkan ke dalam vena sampai pasien keluar dari koma (biasanya tidak lebih dari 100 ml). Hipoglikemia juga dapat dihilangkan dengan pemberian glukagon intramuskular atau subkutan..

Peningkatan berat badan selama terapi insulin dikaitkan dengan eliminasi glukosuria, peningkatan kandungan kalori nyata dari makanan, peningkatan nafsu makan dan stimulasi lipogenesis di bawah pengaruh insulin. Jika Anda mengikuti prinsip nutrisi yang baik, efek samping ini bisa dihindari..

Penggunaan preparasi hormon modern yang sangat murni (terutama preparasi insulin manusia yang direkayasa secara genetis) relatif jarang mengarah pada perkembangan resistensi insulin dan fenomena alergi, namun, kasus-kasus seperti itu tidak dikecualikan. Perkembangan reaksi alergi akut membutuhkan terapi desensitisasi segera dan penggantian obat. Ketika reaksi terhadap sediaan insulin sapi / babi berkembang, mereka harus diganti dengan sediaan insulin manusia. Reaksi lokal dan sistemik (pruritus, ruam lokal atau sistemik, pembentukan nodul subkutan di tempat injeksi) dikaitkan dengan pemurnian insulin yang tidak memadai dari kotoran atau dengan penggunaan insulin sapi atau babi yang berbeda dalam urutan asam amino dari manusia..

Reaksi alergi yang paling umum adalah kulit, yang diperantarai oleh antibodi IgE. Reaksi alergi sistemik, serta resistensi insulin yang dimediasi oleh antibodi IgG, jarang diamati.

Tunanetra. Kesalahan refraktif transien terjadi pada awal terapi insulin dan terjadi secara independen dalam 2-3 minggu.

Pembengkakan. Pada minggu-minggu pertama terapi, edema sementara pada tungkai juga terjadi karena retensi cairan dalam tubuh, yang disebut edema insulin.

Reaksi lokal termasuk lipodistrofi di tempat suntikan berulang (komplikasi yang jarang terjadi). Alokasikan lipoatrofi (hilangnya deposit lemak subkutan) dan lipohipertrofi (peningkatan endapan lemak subkutan). Kedua negara ini memiliki sifat yang berbeda. Lipoatrofi - reaksi imunologis, terutama karena pengenalan sediaan insulin asal hewan yang dimurnikan dengan buruk, pada saat ini praktis tidak terjadi. Lipohipertrofi juga berkembang ketika sediaan insulin manusia yang sangat murni digunakan dan dapat terjadi jika teknik pemberiannya terganggu (sediaan dingin, alkohol berada di bawah kulit), dan juga karena aksi lokal anabolik dari obat itu sendiri. Lipohypertrophy menciptakan cacat kosmetik, yang merupakan masalah bagi pasien. Selain itu, karena cacat ini, penyerapan obat terganggu. Untuk mencegah perkembangan lipohipertrofi, dianjurkan untuk terus-menerus mengubah tempat injeksi dalam area yang sama, meninggalkan jarak antara dua tusukan minimal 1 cm.

Reaksi lokal seperti rasa sakit di tempat suntikan dapat dicatat..

Interaksi. Persiapan insulin dapat dikombinasikan satu sama lain. Banyak obat dapat menyebabkan hipo- atau hiperglikemia, atau mengubah reaksi pasien diabetes terhadap pengobatan. Interaksi yang mungkin dengan penggunaan simultan insulin dengan obat lain harus dipertimbangkan. Agen penghambat alfa-adrenergik dan agonis beta-adrenergik meningkatkan sekresi insulin endogen dan meningkatkan efek obat. Efek hipoglikemik insulin ditingkatkan oleh agen hipoglikemik oral, salisilat, MAO inhibitor (termasuk furazolidone, procarbazine, selegiline), inhibitor ACE, bromocriptine, octreotide, sulfanilamides, steroid anabolik (terutama oksandrolon, peningkatan sensitivitas dan sensitivitas jaringan) dan untuk glukagon, yang mengarah pada hipoglikemia, terutama dalam kasus resistensi insulin; mungkin perlu untuk mengurangi dosis insulin), analog dari somatostatin, guanethidine, disopyramide, clofibrate, ketoconazole, preparat lithium, mebendazole, pentamidine, pyridoxine, phenylfenfen, preparat litium, preparat kalsium, tetrasiklin. Chloroquine, quinidine, quinine mengurangi degradasi insulin dan dapat meningkatkan konsentrasi insulin darah dan meningkatkan risiko hipoglikemia.

Inhibitor karbonat anhidrase (terutama acetazolamide), merangsang sel β pankreas, meningkatkan pelepasan insulin dan meningkatkan sensitivitas reseptor dan jaringan terhadap insulin; walaupun penggunaan simultan obat-obatan ini dengan insulin dapat meningkatkan efek hipoglikemik, efeknya mungkin tidak dapat diprediksi.

Sejumlah obat menyebabkan hiperglikemia pada orang sehat dan memperburuk perjalanan penyakit pada pasien dengan diabetes mellitus. Efek hipoglikemik insulin melemah: obat antiretroviral, asparaginase, kontrasepsi hormonal oral, glukokortikoid, diuretik (thiazide, asam etakrilat), heparin, antagonis N2-reseptor, sulfinpirazon, antidepresan trisiklik, dobutamin, isoniazid, kalsitonin, niasin, simpatomimetik, danazole, klonidin, BKK, diazoksida, morfin, fenitoin, somatotropin, hormon tiroid, turunan fenotiazin, etanol, nikot, etanol.

Glukokortikoid dan epinefrin memiliki efek berlawanan dengan insulin pada jaringan perifer. Jadi, penggunaan glukokortikoid sistemik yang berkepanjangan dapat menyebabkan hiperglikemia, hingga diabetes mellitus (diabetes steroid), yang dapat diamati pada sekitar 14% pasien yang menggunakan kortikosteroid sistemik selama beberapa minggu atau dengan penggunaan kortikosteroid topikal yang berkepanjangan. Beberapa obat menghambat sekresi insulin secara langsung (fenitoin, klonidin, diltiazem) atau dengan mengurangi cadangan kalium (diuretik). Hormon tiroid mempercepat metabolisme insulin.

Beta-blocker, agen hipoglikemik oral, glukokortikoid, etanol, salisilat mempengaruhi kerja insulin paling signifikan dan sering..

Etanol menghambat glukoneogenesis di hati. Efek ini diamati pada semua orang. Dalam hal ini, harus diingat bahwa penyalahgunaan minuman beralkohol pada latar belakang terapi insulin dapat menyebabkan perkembangan keadaan hipoglikemik yang parah. Sejumlah kecil alkohol yang diminum bersama makanan biasanya tidak menyebabkan masalah..

Beta-blocker dapat menghambat sekresi insulin, mengubah metabolisme karbohidrat, dan meningkatkan resistensi insulin perifer, yang menyebabkan hiperglikemia. Namun, mereka juga dapat menghambat aksi katekolamin pada glukoneogenesis dan glikogenolisis, yang dikaitkan dengan risiko reaksi hipoglikemik yang parah pada pasien dengan diabetes mellitus. Selain itu, salah satu beta-blocker dapat menutupi gejala adrenergik yang disebabkan oleh penurunan glukosa darah (termasuk tremor, palpitasi), sehingga mengganggu pengakuan hipoglikemia tepat waktu pasien. Beta selektif1-adrenoblocker (termasuk acebutolol, atenolol, betaxolol, bisoprolol, metoprolol) menunjukkan efek ini pada tingkat yang lebih rendah.

NSAID dan salisilat dalam dosis tinggi menghambat sintesis prostaglandin E (yang menghambat sekresi insulin endogen) dan dengan demikian meningkatkan sekresi insulin basal, meningkatkan sensitivitas sel β pankreas terhadap glukosa; efek hipoglikemik dengan penggunaan simultan mungkin memerlukan penyesuaian dosis NSAID atau salisilat dan / atau insulin, terutama dengan penggunaan jangka panjang.

Saat ini, sejumlah besar persiapan insulin diproduksi, termasuk diperoleh dari pankreas hewan dan disintesis oleh rekayasa genetika. Obat-obatan pilihan untuk terapi insulin adalah insulin manusia yang direkayasa secara genetika tinggi dengan antigenisitas minimal (aktivitas imunogenik), serta analog insulin manusia.

Sediaan insulin tersedia dalam botol kaca, tertutup rapat dengan sumbat karet dengan pembobolan aluminium, dalam apa yang disebut jarum suntik insulin atau pena jarum suntik. Saat menggunakan pena jarum suntik, preparasinya ada dalam botol cartridge khusus (penfillas).

Bentuk insulin dan sediaan insulin intranasal untuk pemberian oral sedang dikembangkan. Dengan kombinasi insulin dengan deterjen dan pemberian dalam bentuk aerosol ke mukosa hidung, tingkat plasma yang efektif dicapai secepat dengan bolus intravena. Sediaan insulin untuk penggunaan intranasal dan oral sedang dalam pengembangan atau sedang menjalani uji klinis.